早上七点被闹钟叫醒，迷迷糊糊摸手机关掉，结果发现才六点——这种“生物钟错乱”的痛苦，谁懂啊？最近刷到饶毅团队在Cell子刊的研究，说他们找到了调控生物钟的“关键激酶”MARK2，瞬间觉得这简直是熬夜党的福音！
说起生物钟，以前总觉得它玄乎得很。比如我室友，每天雷打不动十点半睡觉，早上六点起床，连周末都像装了闹钟；而我呢，追剧追到凌晨两点，第二天中午才醒，还总抱怨“这破身体怎么就不听话”。现在才知道，原来我们身体里有个“时钟蛋白”叫PER2，它就像个总指挥，控制着睡眠、体温、激素这些生理过程的节奏。而PER2蛋白稳不稳定，全看它第662位的丝氨酸有没有被“贴标签”——这个标签就是磷酸化修饰，贴上了，蛋白就稳定，生物钟周期变长；没贴上，蛋白就降解得快，周期变短。
最绝的是，2001年科学家就发现，如果这个位点的丝氨酸突变成甘氨酸（S662G），人就会得“家族性睡眠相位前移综合征”，简单说就是“早睡早起型失眠”——比如别人晚上十一点睡，他们七点就困了，早上三点就醒，一天比别人少睡四小时，还总觉得睡不够。我当时还纳闷，这基因突变也太神奇了吧？现在才知道，原来问题出在PER2蛋白的磷酸化上。可问题是，谁在给这个位点“贴标签”呢？科学家找了25年，终于被饶毅团队逮到了——就是MARK2激酶！
研究里说，MARK2就像个“贴标签小能手”，专门给PER2蛋白的S662位点加磷酸化修饰。他们用小鼠做实验，敲掉MARK2基因后，小鼠的生物钟周期明显缩短，睡眠相位也前移了，和人类那个S662G突变的症状一模一样。更厉害的是，他们还发现MARK2的活性会受光照影响——白天光照强，MARK2更活跃，PER2蛋白更稳定，生物钟周期变长；晚上没光，MARK2活性下降，蛋白降解加快，周期变短。这不就是“日出而作，日落而息”的分子机制吗？
看完这篇论文，我第一反应是：这要是能开发成药物，那得救多少人啊！比如像我这种“夜猫子”，或者需要倒时差的商务人士，甚至那些失眠、睡眠相位紊乱的患者，说不定都能通过调节MARK2的活性来调整生物钟。不过转念一想，生物钟这么精密的系统，随便改会不会有副作用？比如会不会影响体温、激素分泌这些其他生理过程？毕竟PER2蛋白可是“总指挥”，牵一发而动全身啊。
但不管怎么说，这项研究还是让我对生物钟有了新的认识。原来我们身体的“时间”不是自己乱跑的，而是有一套精密的分子机制在调控。下次再熬夜追剧，我就可以安慰自己：“不是我想熬，是我的MARK2激酶没工作到位！”当然，这只是玩笑话——毕竟，再神奇的激酶，也比不上早睡早起的好习惯呀。
